一、概述

高尿酸血症是由嘌呤代谢障碍引起的全身性代谢疾病，常常累及多个系统和器官，近年在我国的患病率逐渐升高。流行病学资料显示，中国人口调查报告中高尿酸血症的患病率高达13%以上。高尿酸血症可以没有任何临床表现，所以很容易被人忽视。但可由于尿酸的代谢异常引起或加重其他系统疾病，如心血管、肾脏、内分泌、风湿免疫、骨科等系统疾病。国际上将高尿酸血症的诊断标准定义为血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。

二、高尿酸血症形成的原因和发病机制

尿酸是嘌呤代谢的终产物，来源包括内源性和外源性两条途径。其中内源性占80%，大部分由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物产生；外源性占20%，源于富含嘌呤或核酸蛋白食物。

正常情况下，人体尿酸的产生和排泄基本保持着动态平衡，体内尿酸池为1200mg，每天产生尿酸约750～800mg，排出约500～1000mg，其中1/3从肠道和胆道排泄，2/3经肾脏排泄。一旦尿酸产生与排泄的平衡失调，即尿酸生成增多和（或）排泄减少，就可能导致高尿酸血症。内源性的尿酸代谢紊乱或排泄障碍是导致高尿酸血症的主要原因，而外源性的尿酸代谢增加起辅助作用。内源性嘌呤代谢紊乱在高尿酸血症的发生中占主要地位。但绝大数人中，内源性嘌呤代谢大致相同的情况，20%的食物外源性嘌呤的摄入显得尤为重要。

原发性高尿酸血症

1.尿酸生成增多（占10%）：①摄入过多的高嘌呤食物。从食物中外源摄入的嘌呤不能被机体利用，在体内经过氧化代谢以后会生成尿酸。若短时间内摄入的食物含有大量的嘌呤，则代谢后会生成大量的尿酸，超出了肾脏的排泄能力，就会导致血尿酸水平显著升高，造成高尿酸血症。②嘌呤代谢过程中酶的缺陷。在嘌呤代谢的途径中各个步骤均需要一系列酶的参与，由遗传或环境等因素导致的酶功能障碍都会影响嘌呤的代谢，从而影响尿酸水平。

2.尿酸排泄减少：肾脏是人体排泄尿酸的主要器官，如果肾脏在排泄尿酸时发生障碍，就会使尿酸在血液中聚积，引起高尿酸血症。80%～90%的高尿酸血症患者具有不同程度的尿酸排泄障碍。

继发性高尿酸血症

1.在细胞增殖周期快、核酸分解代谢增加时，如白血病及其他恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等血尿酸值常见增高。肿瘤化疗后血尿酸升高更明显。

2.肾功能减退时，常伴血尿酸增高。可见于肾脏疾病如急、慢性肾炎，高血压、肾动脉硬化及其他肾脏疾病的晚期如肾结核、肾盂肾炎、肾盂积水等。

3.氯仿中毒、四氯化碳中毒、铅中毒、子痫、妊娠反应及食用富含嘌呤的食物等，均可导致体内尿酸的合成增加或肾脏排泄减少，引起血尿酸水平增高。

4.家族性肾石病、恶性贫血、范可尼综合征等，肾脏对尿酸的重吸收减少，排泄增加，可导致血尿酸水平降低。

5.噻嗪类利尿剂、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林、烟酸等药物，均可竞争性抑制肾小管排泄尿酸而引起高尿酸血症。（服药遵医嘱，不可擅自减量、停药）

6.代谢综合征患者体内的高胰岛素水平也阻碍肾近曲小管尿酸分泌。

三、临床表现

本病可见于各个年龄段，临床以40岁以上的男性多见，女性多在绝经后发病。常有家族遗传史。肥胖及体力活动减少者易患该病。血尿酸水平增高，无任何临床症状，从血尿酸增高至症状出现的时间不等，可长达数年至数十年，甚至终身不出现症状。但长期高尿酸状态会导致机体合并出现一系列相关脏器的受累，同时有相应的临床表现。

四、危害

1.高尿酸血症与痛风：高尿酸血症是痛风的发病基础，只有尿酸盐在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风。若血尿酸盐浓度超过420μmol/L，发生痛风性关节炎的风险开始增加。

2.高尿酸血症与高血压：研究发现，原发性高血压患者90%合并高尿酸血症，而继发性高血压患者只有30%合并高尿酸血症，血尿酸是高血压发病的独立危险因素。血清尿酸水平每增加60μmol/L（1mg/dl），高血压的发病风险30%，心血管疾病发生风险增加22%，全因死亡风险增加12%。

3.高尿酸血症与糖尿病：高尿酸血症与糖尿病、糖耐量异常密切相关，血尿酸增高是中国老年人群罹患糖尿病的独立风险因素。有研究发现，高尿酸水平与发展为2型糖尿病的风险增加相关。且血尿酸水平每升高60μmol/L，发生2型糖尿病的风险就增加20%，子代发生2型糖尿病的风险增加15%。高尿酸血症与2型糖尿病的相关性在男性和女性中都存在，且独立于已知的2型糖尿病相关危险因素，如年龄、体重指数（BMI）、饮酒、吸烟、体力活动度、高血压、血糖水平、胆固醇水平、肌酐水平和甘油三酯水平等。

4.高尿酸血症与高甘油三酯血症：血尿酸和甘油三酯之间有相关性，基础甘油三酯是未来高尿酸血症的独立预测因素。

5.高尿酸血症与代谢综合征：代谢综合征时胰岛素抵抗使糖酵解过程及游离脂肪酸代谢过程中血尿酸生成增加，同时通过增加肾脏对尿酸的重吸收直接导致高尿酸血症。代谢综合征患者中70%同时合并高尿酸血症。

6.高尿酸血症与心脑血管疾病：大量流行病学研究提示高尿酸血症是心血管疾病的危险因素，并与心血管疾病的发生与发展有着密切关系。有研究显示，无论性别，血尿酸>357μmol/L是冠心病的独立危险因素；血尿酸>416.5μmol/L是脑卒中的独立危险因素。血清尿酸水平是心衰患者全因死亡的重要预测指标，血尿酸＞420μmol/L（7mg/dl）的心衰患者有较高的全因死亡危险。升高的血尿酸是心房颤动的一个高危因素。有研究显示血尿酸每增加91μmol/L，心房颤动的发生率都会增加。高血尿酸血症的患者，罹患周围动脉硬化性疾病的风险显著上升。血尿酸水平越高，周围动脉硬化性疾病的患病率相关。血尿酸水平与颈动脉硬化闭塞症也紧密相关。

7.高尿酸血症与肾脏损害：尿酸水平升高会增加肾脏疾病的发生风险。除尿酸结晶沉积导致肾小动脉和慢性间质炎症使肾损害加重以外，尿酸可直接使肾小球入球小动脉发生微血管病变，导致慢性肾脏疾病。当发展至痛风时患者的肾脏表现往往更加突出，出现蛋白尿，肾功能不全，合并全身水肿和高血压，少数患者会出现少尿或无尿等急性肾衰竭的征象。当尿酸结石形成时患者还会有尿路梗阻的肾绞痛、血尿的现象，当结石较大时会有急性梗阻性肾病导致肾积水、肾盂肾炎、肾积脓甚至出现肾实质性的损害。有研究发现，高尿酸血症是新发慢性肾脏病的高危因素，也是慢性肾脏病进展的高危因素。

8.其他：①血尿酸水平是特发性肺动脉高压的严重程度相关，并且是特发性肺动脉高压预后不良的独立危险因素。②肥胖尤其是腹型肥胖与高尿酸血症关系密切。高尿酸血症被认为是肥胖和高胰岛素血症的独立预测因子。③当血尿酸水平升高，孕妇的围产期死亡率也显著升高，尤其超过360μmol/L时。④血中尿酸水平每升高60μmol/L，阴茎勃起功能障碍的风险则升高31%。

五、治疗

1.西医治疗：消炎镇痛，降尿酸治疗（抑制尿酸生成或促进尿酸排泄），适当碱化尿液。

2.中医治疗：中医认为高尿酸血症的病机以肾虚为本，涉及肝脾，主要病位在肾，与肝、脾等脏密切相关。其实本病在出现症状之前，即有先天肝肾不足和脾运失司，不可忽略。本病以肝肾亏虚，脾运失调为本，后及他脏。

所以肾虚是本病发生的始动因素，而肾中精气的蒸腾气化对水液代谢的影响是致病的关键。不管是先天因素还是后天因素引起的肾虚，均可对机体尿液代谢产生影响而引起高尿酸血症。

治疗以治本补虚为主，兼以祛邪，注重滋肾阴以补先天之精，健脾胃以充后天之精，先后天相互资生，脾肾功能正常，才能使水津代谢敷布正常，一方面截断了浊邪之生成本源，另一方面使体内瘀滞之邪气能从小便而解，使邪有出路。治疗上可从肾论治高尿酸血症。

提示：如果血尿酸下降过快，关节液中的尿酸不能迅速转移到血液，导致已经沉积在关节及周围组织的不溶性尿酸盐结晶脱落下来，引发痛风性关节炎，这种情况也叫做转移性关节炎。所以说尿酸420以上、500多这样的病人，甚至很多病人会达到800多，甚至到1000，那尿酸下降的时间应该是3个月到6个月，逐渐地慢慢地降尿酸。不要下降过猛，下降过猛会诱发二次痛风。所以说，对于这些病人来讲，尿酸结晶形成不是一天形成的，所以治疗也不可能一天治愈。要悠着点慢慢来，大概得三个月到半年。

六、高尿酸血症的筛查

高尿酸血症的高危人群包括：高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐的生活方式等。对于高危人群，建议定期进行筛查，通过检测血尿酸，及早发现高尿酸血症。

七、预防

1.健康饮食：通过食物摄入的嘌呤实际上很少能够参与核酸合成而被机体利用，几乎最终都代谢生成尿酸。所以，饮食中的嘌呤量很大程度影响血液中的尿酸水平，大量摄入高嘌呤含量的食物（如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤）可增加血尿酸水平，就有可能诱发痛风急性发作。前瞻性的流行病学研究发现，血尿酸水平随着红肉和海产品的摄入量而增加，红肉和海鲜分别增加痛风的风险41%和5.1%。嘌呤是水溶性分子，所以煮、焯等烹饪方法可以减少食物内约30%～40%的嘌呤含量。由于尿酸结石的生成与尿pH值关系密切，为保持尿pH值在6.2～6.9，尽量摄取蔬菜等碱性食物。此外，过量摄入糖类和脂肪等均可导致体内尿酸水平增高。有研究显示饮食治疗大约可以降低10%～18%的血尿酸或使血尿酸降低70～90μmol/L。

2.多饮水，戒烟限酒：水分摄取不足可导致尿中尿酸排泄减少，血清尿酸值增加，且尿量减少可引起尿中尿酸浓度增加，更容易产生尿酸结石。所有保证每日2000 ml的尿量，摄取充足的水分十分重要。肾功能不全者根据自身情况而定。同时提倡戒烟，禁啤酒和白酒，如饮红酒宜适量。酒精是比食物更危险的因素。血尿酸水平随着酒精摄入量的增加而增加，多因素分析发现，日常饮酒中，每增加10g酒精，痛风的发生风险增加17%，但啤酒引起血尿酸升高的作用大于其他含酒精饮品，而饮用葡萄酒与高尿酸血症无关。

3.坚持运动，控制体重：剧烈运动可引起血尿酸值升高，主要有肾脏的尿酸排泄降低和尿酸合成增加两方面原因。每日中等强度运动（如快走、散步、家务、跳舞、慢跑、太极拳、五禽戏、八段锦、骑自行车、体操等）30min以上，运动时肌肉内血流加速，血氧增多，促进了皮肤和血管的通透性，增加了对尿酸等代谢产物的利用。同时有研究显示，运动可降低高血脂、血液黏稠度及血压。肥胖者应减体重，使体重控制在正常范围。

4. 保持积极乐观的精神状态，避免因过度紧张和疲劳。精神紧张可导致机体暂时性心率加快、血压升高及情绪不稳定，对高尿酸血症患者来说，由于精神紧张，情感的剧烈变化会导致体内的激素分泌增加，使血尿酸升高。