非布司他主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

作用机制

  1.新型的抑制尿酸生成药物，是非嘌呤类高选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。其分子结构与别嘌醇和嘌呤完全不同，能通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合，抑制黄嘌呤氧化酶活性，抑制尿酸的生成。

  2.本品在治疗浓度下不会抑制嘌呤和嘧啶的合成及代谢过程中的其他酶。

药代动力学

  本药口服后在肠道吸收，生物利用度47%，在血中与血浆蛋白结合率99.2%，主要在肝代谢，t1/2为5-8小时。49%通过肾排泄，45%经粪便排泄。

适应症

  1.适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，包括尿酸生成增多和肾尿酸清除率下降的患者。

  2.临床用于痛风、痛风性肾病，对于促尿酸排泄药物无效或不能耐受的患者，使用本品有效。

  3.肾功能障碍和不能耐受别嘌醇的高尿酸血症以及痛风患者。

  4.尤其适合别嘌醇不能耐受或有禁忌、别嘌醇治疗不达标的患者。

  5.不推荐用于无症状高尿酸血症的治疗。

特点

  1.其降尿酸的作用可能优于别嘌呤醇，预防痛风发作的作用与别嘌呤醇相似。

  2.主要通过肝脏代谢和糖脂化，因此由于肾功能下降导致药物蓄积的概率很小。

  3.非布司他为选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，对嘌呤代谢途径中的其他酶类抑制作用很小。

  4.不但抑制还原型，而且抑制氧化型黄嘌呤氧化酶抑制作用。

  5.不干扰嘌呤和嘧啶的合成，不良反应较别嘌呤醇小。

药物相互作用

  1.巯嘌呤/硫唑嘌呤等

  非布佐司他是黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。虽然本品与通过XO代谢药物（例如胆茶碱、巯嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚无研究，但本品对XO的抑制作用会这些药物在血浆中浓度的增加从而产生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱患者禁止使用本品。

  2.细胞毒素化疗药物

  本品与细胞毒素化疗药物的相互作用尚未进行研究。本品在细胞毒素化疗期间的安全性尚无可靠数据。

  3.体内药物相互作用研究

  根据健康受试者的药物相互作用研究，本品与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明无显著临床意义的相互作用。因此，本品可以与这些药物联用。

用法用量

  1.推荐剂量：用于治疗有痛风症状的高尿酸血症患者时，推荐本品剂量为40mg或80mg，每日一次。推荐本品的起始剂量为40mg，给药本品时无需考虑食物或抗酸剂的影响。

  2.特殊人群：①轻或中度肾功能损伤患者服用本品时不必调整剂量。推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6 mg/dl（约360μmol/L）的患者，推荐给药剂量80mg。②轻中度肝功能损伤患者服用本品无需剂量调整。对严重肝功能损伤患者使用本品尚无研究，因此给药本品应谨慎。③对孕妇尚无足够充分的对照研究。只有在对婴儿的潜在益处与风险相当的情况下，孕妇才能服用本品。④哺乳期妇女慎用本品。非布司他是否经人体乳汁分泌尚未知。由于很多药物通过人乳汁分泌，故对哺乳期妇女给药本品时应谨慎。⑤18以下儿童患者使用本品的安全性及有效性尚未确定。⑥老年患者使用本品无需剂量调整。与其他年龄组相比，在安全性及有效性方面无临床显著差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。⑦不需要根据性别调整剂量。⑧本品对不同种族的药代动力学研究尚无研究。

  3.尿酸水平：使用本品治疗2周后即可进行血清尿酸的再检验。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。

  4.痛风发作：①变化的血清尿酸水平会导致沉积的尿酸盐活动，因此开始给药本品后会导致痛风发作。②推荐使用本品时，同时给药非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱，以预防痛风发作。预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。③如果在给药治疗期间发生痛风，不需要停药。对个别患者的痛风应相应给予治疗。

  5.续发性高尿酸血症：①对继发性高尿酸血症患者（包括器官移植患者）给药本品尚无研究。②尿酸盐生成率增加的患者不推荐使用本品（例如恶性病及其治疗、莱-萘二氏综合征）。稀有病例的尿中黄嘌呤的浓度会显著增加，在尿路中沉积。

  *具体用法用量遵医嘱。

药物过量

  对健康受试者给药本品剂量达到每天300mg，持续7天，无剂量限制性毒性。没有药物过量的病例报道。药物过量患者应进行对症和支持疗法。

不良反应

  一、下列包括注意事项中器官系统的不良反应（低于1%）。

  1.血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少症、脾大、血小板减少。

  2.心脏疾患：心绞痛、心房颤动/心房扑动、心脏杂音、心电图异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。

  3.耳朵和内耳方面的异常：耳聋、耳鸣、眩晕。

  4.眼部疾病：视觉模糊。

  5.胃肠道病症：腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良、肠胃气胀、大便频繁、胃炎、胃食管反流疾病、牙龈痛、咯血、胃酸过多、便血、口腔溃疡、胰腺炎、消化性溃疡、呕吐。

  6.一般病症和给药情况：虚弱、胸痛/不适、水肿、疲劳、情绪异常、步态障碍、流行性感冒症状、肿块、疼痛、口渴。

  7.肝胆管病症：胆石病/胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。

  8.免疫系统疾病：超敏反应。

  9.传染及感染：带状疱疹。

  10.新陈代谢病症：厌食、食欲减退/增加、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高血脂症、高甘油三酯血症、低钾血症、体重减轻/增加。

  11.肌肉骨骼和结缔组织：关节炎、关节僵硬、关节肿胀、肌肉痉挛/肌肉抽搐/紧张/无力、肌骨骼疼痛/四肢强直、肌痛。

  12.神经系统病症：味觉异常、平衡紊乱、脑血管意外、头痛、轻偏瘫、感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙性脑梗死、瞌睡、精神障碍、偏头痛、感觉异常、瞌睡、短暂性脑缺血发作、震颤。

  13.精神病症：烦躁、焦虑、抑郁、失眠、易怒、性欲降低、神经过敏、急性焦虑症、人格变化。

  14.肾脏、泌尿系统病症：血尿症、肾石病、尿频、蛋白尿、肾功能衰竭、肾功能不全、尿急、尿失禁。

  15.生殖系统和乳房病症：乳房疼痛、勃起功能障碍、男性乳房发育症。

  16.呼吸、胸部及纵膈病症：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻发干、鼻窦分泌物过多、咽部水肿、呼吸道充血、喷嚏、咽喉发炎、上呼吸道感染。

  17.皮肤和皮下组织病症：脱发、血管性水肿、皮炎、皮肤划痕症、瘀斑、湿疹、毛发颜色改变、毛发生长异常、多汗症、皮肤脱皮、瘀点、光过敏、瘙痒症、紫癜、皮肤变色/色素沉着、皮肤病损、皮肤气味异常、荨麻疹。

  18.血管病症：面红、热潮红、高血压、低血压。

  二、国外产品上市后经验

  对非布司他上市后药物的使用中，对药品的不良反应进行了鉴别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判断其与药物的因果关系。

  1.肝胆异常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。

  2.免疫系统异常：过敏反应。

  3.肌肉骨骼和结缔组织异常：横纹肌溶解症。

  4.精神异常：包括攻击性倾向的精神病行为。

  5.肾脏和泌尿系统异常：肾小管间质性肾炎。

  6.皮肤和皮下组织异常：全身性皮疹，Stevens Johnson综合征（重症多形性红斑），皮肤过敏反应。

  7.心血管风险：心绞痛、心律异常、心脏杂音、心电图异常等。

  8.胃肠道反应：腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良等。

禁忌

  1.正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。

  2.对本品过敏者禁用。

注意事项

  1.在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。

  2.在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。

  3.心血管事件：在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。

  4.肝脏酶增加：随机对照研究中，观察到转氨酶水平比正常上限的3倍还高，但未发现转氨酶的提高具有量效关系。肝功能实验室分析推荐，应用本品治疗2月和4月，此后周期性治疗。

  5.定期检查肝功能。

  6.硫唑嘌呤和6-巯嘌呤也通过黄嘌呤氧化酶代谢，合用增加骨髓抑制的风险。

  7.无抗炎、镇痛作用，不能用于急性痛风的治疗。

  8.与食物或碳酸氢钠同服可减少药物对胃肠道的刺激。

  9.不能与阿司匹林及其水杨酸合用。水杨酸盐与苯磺唑酮在肾脏血浆蛋白结合部位均有竞争，前者可明显阻断后者对肾小管重吸收尿酸得抑制作用。苯磺唑酮与其他吡唑酮类药物一样，可通过抑制环氧化酶激发阿司匹林诱发哮喘病人得支气管痉挛。

  10.本品可增强香豆素类抗凝药的作用，合用时需减少后者的剂量。

  11.可降低青霉素、甲苯磺丁脲的清除率，后者的血药浓度被增高可延长其作用持续时间。

  12.服药期间忌酒。